银屑病：慢性肾病的独立危险因素

银屑病，也被称为“牛皮癣”，但实际上它并不是真菌感染导致的皮肤癣疾病，而是一种多因素导致的以皮肤红斑、白色银屑为特点的慢性疾病。

作为常年长在电线杆上或者各种小广告上的银屑病，因病情迁延不愈且会反复发作，经常登顶“最让人困扰的疾病榜单”。但银屑病的危害可不仅仅是皮损，近年国内外多个研究发现银屑病是慢性肾脏病和终末期肾病的独立危险因素，并相继提出“银屑病肾病”这一概念。

1、银屑病肾病发病机制

（1）炎症反应所致

相关银屑病模型小鼠实验表明，银屑病样炎症激活皮损内的TLR受体，使TLR2和TLR4表达增加，进而促进My D88蛋白的表达，进一步激活NF-κB相关蛋白表达。

即NF-κBp65蛋白表达增加和IκBα蛋白表达减少，使血清和肾脏组织中的各种炎症因子水平升高，损害肾脏足细胞和系膜细胞，最终导致肾脏损伤，进而诱发慢性肾病。

（2）氧化应激加持

除此之外，银屑病样炎症还能够通过上调肾脏NADPH氧化酶和诱导型一氧化氮合酶的表达，导致活性氧过量生成、机体脂质过氧化增强、抗氧化能力下降等一系列后果，最终导致血肌酐和血尿素氮升高，造成肾脏损伤。

（3）免疫复合物沉积

实验研究得出，银屑病患者的血清IgA水平显著高于健康人群，且与疾病严重程度PASI评分正相关。其中，中重度银屑病患者患IgA肾病的风险明显增加。

这主要与血清中免疫复合物IgA在肾小球系膜的沉积，通过激活补体途径，刺激肾小球系膜细胞，诱导炎性因子、趋化因子和细胞外基质蛋白的分泌，继而引起肾小球炎症、肾小球与肾小管的间质纤维化，最终导致的肾脏损伤有关。

（4）肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活

银屑病患者体内同时存在RAAS改变、肾素-血管紧张素转换酶活性升高的情况，而肾内RAAS的激活是慢性肾脏病进展的关键因素之一，血管紧张素Ⅱ和醛固酮可引起肾小球小动脉收缩，对传出小动脉的作用大于传入小动脉，增加跨毛细血管的液压差和肾小球滤过率。

其次，血管紧张素Ⅱ可促进Na+重吸收，还能激活AT1受体直接导致足细胞损伤，以及诱发氧化应激，促使多种细胞因子的过表达，包括TNF-α、IL-6、TGF-β和血小板衍生的生长因子，这些细胞因子通过局部成纤维细胞的增殖在系膜细胞的增殖和纤维化的形成中起重要作用。

由此可见，RAAS激活可通过TGF依耐性和非依耐性途径诱导上皮细胞向间充质细胞转化，参与肾脏纤维化。

（5）内皮功能障碍

有报道称，银屑病患者血小板活化可促进血管内皮细胞炎症反应。同时，有相关研究表明，银屑病患者存在血管内皮炎症反应和内皮功能障碍。而血管内皮炎症反应和功能障碍在慢性肾脏病的发病机制中亦有重要作用。

炎症反应会导致肾脏微血管对调节器反应迟钝，影响肾脏微血管内皮细胞，诱导白细胞浸润，局部促炎因子增加，从而降低内皮屏障功能，对肾小管和肾单位造成不可逆转的损害，参与了慢性肾脏病的发生。

（6）胰岛素抵抗

银屑病与胰岛素抵抗存在多种共同调节机制，包括脂肪代谢与脂肪因子、炎性细胞因子、胰岛素受体信号转导通路。

而银屑病患者会伴有胰岛素抵抗现象与血清中炎症因子水平和疾病严重程度有关。

其机制为胰岛素抵抗会通过影响肾脏血流动力学，释放炎性细胞因子和增加肾脏内质网应激而引起包括内皮功能障碍、血管通透性增加、肾小球毛细血管压增加，系膜增生、肾肥大和内皮细胞增殖的肾脏损害。

（7）其它机制

银屑病与慢性肾病合并发病，还可能与患者脂肪因子紊乱，以及遗传易感因素有关。其中，银屑病与IgA肾病具有多个相同的遗传易感基因，如HLA-B、HLA-DR和HLA-DQ。

2、银屑病肾病合并治疗

银屑病并发肾病并不多见，但对于此类并发症患者而言，积极干预迫在眉睫，除了治疗银屑病，如使用外用药物，像水杨酸制剂、煤焦油，或光疗，还需正确对并发症进行治疗。

就寻常型银屑病，肾脏病理为系膜增生型的患者而言，ACEI类药物不失为一种有效治疗手段。ACEI类药物指血管紧张素转换酶抑制剂，代表药物有卡托普利、贝那普利、依那普利等。对银屑病肾病中非肾病综合征表现者可起到一定疗效。

虽然银屑病肾病临床相关病例数较少，但它确实存在。也正是因为它存在，提醒我们银屑病真的不仅仅是一种单一的疾病，它有无数的共病，上到心脑血管，下到泌尿系统，所以科学防治银屑病及其共病，已经迫在眉睫。

参考文献

[1]唐文,陈爱军.银屑病相关肾脏损害的发病机制[J].医学信息,2021,34(06):36-39.

[2]李弋南.银屑病并发肾病一例[J].中华全科医师杂志,2006,(01):49-50.